Головна > Заболевания > Анеуплоїдія

Анеуплоїдія

Анеуплоїдія – зміна набору хромосом, при якому їх число в клітинах не відповідає нормі. Анеуплоїдія – збірне поняття: воно поєднує захворювання, викликані збільшенням числа хромосом, і захворювання, викликані зменшенням їх кількості.

Нормальний людський геном складається з 46 хромосом (23 пари): 22 пари представлені аутосомами (хромосомами, однаковими для чоловічих і для жіночих організмів), 1 пара – хромосоми, що визначають стать. Так, якщо пара статевих хромосом представлена комбінацією ХХ, підлога буде жіночим, а якщо XY – чоловічим.

Анеуплоїдія аутосом з недостатнім числом хромосом, як правило, викликає ембріональні вади розвитку, не сумісні з життям, і є найбільш частою причиною мимовільних абортів (викиднів) на ранніх термінах вагітності, в період формування внутрішньої структури майбутнього організму.

З зиготи з збільшеним числом аутосом здатні розвиватися життєздатні особини; при народженні у цих дітей діагностуються множинні різко виражені аномалії розвитку.

Анеуплоїдія статевих хромосом зазвичай тягне не такі критичні наслідки.

Причини і фактори ризику

Захворювання, викликані кількісною зміною хромосомного набору, що виникають у результаті збоїв при розходженні хромосом у митозе або мейозі. В даному випадку одна або декілька пар хромосом не розщеплюються, і при поділі ядра клітини обидва члени пари направляються до одного і того ж полюса, що призводить до утворення дефектної статевої клітини (сперматозоїда чи яйцеклітини) з недостатнім або надлишковим кількістю хромосом.

При злитті подібної клітини з нормальною гаметою, несучої стандартний хромосомний набір, утворюється зигота з непарним числом хромосом: замість 2 в одній з пар їх визначається 3 або 1. У рідкісних випадках одна з хромосомних пар може бути відсутнім або повністю дублюватися.

Згідно зі статистичними даними, частота зустрічальності хромосомних аномалій у живонароджених дітей становить менше 1%, у мертвонароджених, що народилися в строк, – близько 5%, при мимовільному перериванні вагітності на ранньому терміні – 50-70%. Ризик появи дитини з анеуплоидией становить близько 5%, навіть якщо обидва батьки здорові.

У деяких жінок ймовірність розвитку анеуплоїдних ембріонів вище, що пов'язують з дефектом гена PLK4. У здорових чоловіків від 1 до 4% сперматозоїдів мають анеуплоидный набір хромосом.

Чинники ризику:

  • вік матері старше 35 років (після 45 років кожна 5-а вагітність завершується народженням дитини з хромосомною хворобою);
  • патологічні вагітності і багаторазові спонтанні аборти (особливо на ранніх термінах) в анамнезі;
  • обтяжений сімейний анамнез (діагностовані генетичні патології);
  • вживання заборонених речовин;
  • зловживання тютюном, алкоголем;
  • вплив токсичних агентів (акридиновых барвників, алкілуючих агентів, органічних розчинників, пестицидів, продуктів переробки нафти, бензолу, біополімерів тощо);
  • вплив іонізуючого випромінювання;
  • несприятливі умови навколишнього середовища;
  • фармакотерапія деякими препаратами (цитостатиками, препаратами ртуті, імунодепресантами, деякими алкалоїдами);
  • перенесені вірусні інфекції (кір, краснуха, грипп).

Форми захворювання

В залежності від характеристики залучених хромосом анеуплоїдія може бути:

  • аутосомной;
  • статевий.

Виходячи з числа залучених хромосом, виділяють наступні форми анеуплоїдії:

  • нуллисомия (відсутність 1 пари хромосом – 22);
  • моносомия (відсутність 1 з парних хромосом – хромосома відсутня);
  • трисомія (пара, що складається з 3 хромосом замість 2, – додаткова хромосома);
  • тетрасомия (пара, що складається з 4 хромосом замість 2, – 2 додаткові хромосоми);
  • пентасомия (пара, що складається з 5 хромосом замість 2, – 3 додаткові хромосоми).

У разі сохранного кількісного набору іноді говорять про часткову моносомии, якщо в одній з хромосом присутні значні пошкодження з втратою більшої частини.

Нуллисомия несумісна з життям.

Аутосомная моносомия несумісна з життям. Вкрай рідко народжуються життєздатні діти з множинними аномаліями розвитку, вони гинуть в перші дні життя. Моносомия статевої Y-хромосоми також несумісна з живорождением. Найпоширеніша моносомия статевий Х-хромосоми – синдром Шерешевського – Тернера.

Трисомія – найпоширеніша форма анеуплоїдії. Найбільш часто уражається 16-я пари аутосом (приблизно 1% всіх вагітностей), ембріон в цьому випадку нежиттєздатний, гине протягом першого триместру внутрішньоутробного розвитку. Життєздатним є дитина, народжена з патологією 21-ї пари хромосом; даний стан називається синдромом Дауна.

Інші (менш поширені) аутосомные трисомії характеризуються множинними вадами розвитку, у тому числі важкої олігофренією; мова йде про трисомії 18-ї пари, або синдромі Едвардса (60% дітей помирає у віці до 3 місяців, до 1 року доживає лише 5-10%), і трисомії 13-ї пари, або синдромі Патау (95% дітей помирає протягом першого року життя).

Тетра - і пентасомия зустрічаються вкрай рідко, в середньому з частотою 1:18 000-1:100 000. Вагітності даних при аномаліях розвитку ембріона мимовільно перериваються на ранніх етапах, живонародження практично неможливо.

Симптоми

Синдром Шерешевського – Тернера (моносомия Х-хромосоми у жінок), частота зустрічальності – 1:5000, проявляється наступним:

  • низький зріст (140-145 см), відставання у фізичному розвитку;
  • негармонійне статура;
  • укорочена масивна шия;
  • широка грудна клітка з розвиненою мускулатурою;
  • множинні родимки, родимі плями на тлі незміненої шкіри;
  • «готичне піднебіння»;
  • крилоподібні складки шкіри в області шиї;
  • різні кісткові і суглобні деформації (кистей рук, ліктьових і кульшових суглобів, хребта, аномалії росту зубів);
  • анатомічне і гістологічне недорозвинення статевих органів і їх гіпофункція;
  • артеріальна гіпертензія і вади серця (в 30% випадків);
  • незначне опущення століття, косоокість, наявність «третього століття», порушення зору;
  • аномалії будови вушних раковин, незначні порушення слуху;
  • збереження або незначно зниження інтелекту, переважає психічний інфантилізм з эйфоричными проявами.

Для синдрому (хвороби) Дауна, або трисомії 21-ї пари хромосом (у середньому 1 випадок на 700-1000 пологів), характерні:

  • «плоске» особа, скошений потилицю, аномалія розвитку черепа (короткоголовость);
  • шкірна складка на задній поверхні шиї, масивна, коротка шия;
  • наявність «третього століття»;
  • знижений м'язовий тонус;
  • короткі кінцівки;
  • особливості кистей (короткі пальці, викривлені мізинці, відсутність ліній на долоні – одна поперечна, так звана мавпяча, складка);
  • постійно відкритий рот;
  • «готичне піднебіння»;
  • уплощенная перенісся, короткий ніс;
  • вади розвитку внутрішніх органів (вади серця, органів зору, ШЛУНКОВО-кишкового тракту, нервової системи);
  • зниження інтелекту різного ступеня.

Синдром Кляйнфельтера (трисомія статевий Х-хромосоми у чоловіків) зустрічається порівняно часто, в середньому з частотою 1:500-1:700, діагностується при настанні статевого дозрівання. Когнітивні порушення у таких пацієнтів відсутні або представлені в легкого ступеня (за різними даними, 25-50% випадків). Основні симптоми:

  • високий зріст (близько 180 см);
  • диспропорційно довгі кінцівки;
  • висока талія;
  • крихке, евнухоидное статура з широкими стегнами і вузькими плечима;
  • рідкий волосяний покрив на тілі та обличчі;
  • жирові відкладення на тілі за жіночим типом;
  • аномально малі розміри статевих органів;
  • можливе двостороннє безболісне збільшення грудних желез;
  • бесплодие.

Диагностика

Основний спосіб діагностики хромосомних аберацій – каріотипування, тобто вивчення набору хромосом.

У разі допологової діагностики можливих хромосомних порушень плода використовують кілька методик:

  • УЗ-діагностика;
  • біохімічне дослідження крові матері на наявність специфічних маркерів (хоріонічного гонадотропіну (ХГЛ), плацентарного протеїну (РАРР-А), альфа-фетопротеїну, вільного естріолу);
  • неінвазивний пренатальний ДНК-тест крові матері;
  • аналіз каріотипу клітин плоду (цитогенетичний аналіз);
  • хромосомний микроматричный аналіз (ХМА).

Каріотипування клітин плоду і ХМА є інвазивними методиками; іншими словами, вони припускають інструментальне проникнення в порожнину вагітної матки з метою забору біологічного матеріалу і застосовуються тільки при неблагополучному генетичному анамнезі або непрямих ознаках хромосомних порушень, отриманих при використанні неінвазивних методик.

Пренатальна діагностика проводиться двічі за час вагітності: перший скринінг – 10-14, другий – в 16-20 тижнів вагітності.

Лікування

Фармакотерапевтична корекція хромосомних порушень на теперішньому етапі розвитку медицини неможлива.

Пацієнтам з хромосомними порушеннями рекомендуються:

  • симптоматична терапія для лікування супутніх станів і ускладнень основного захворювання;
  • замісна гормонотерапія;
  • хірургічна корекція косметичних недоліків і дефектів, що негативно впливають на якість життя.

Можливі ускладнення і наслідки

Ускладнення анеуплоидий – інтенсивно прогресуючі вади розвитку:

  • артеріальна гіпертензія;
  • вади серця;
  • хвороба Альцгеймера;
  • епісиндром;
  • злоякісні захворювання крові;
  • імунодефіцитні стани;
  • гостра ниркова недостатність;
  • катаракта;
  • захворювання щитовидної залози;
  • цукровий діабет;
  • остеопороз; та ін

Прогноз

Прогноз для пацієнтів з синдромом Шерешевського – Тернера дуже сприятливий за відсутності інвалідизуючих вад розвитку систем і органів. Проведення замісної гормональної терапії дозволяє суттєво підвищити якість життя.

Прогноз для пацієнтів з трисомією 21 (синдром Дауна) досить благополучний: середня тривалість життя при повноцінному медичному супроводі – 45-50 років. При всебічному розвитку і кваліфікованому догляді діти добре соціалізуються, опановують шкільну програму в обмеженому обсязі. Описані випадки отримання людьми з даною патологією університетської освіти.

Прогноз для пацієнтів з синдромом Кляйнфельтера сприятливий.

Профілактика

В цілях профілактики застосовуються:

  • медико-генетичне консультування пар, що належать до груп ризику (старше 35 років, з обтяженим анамнезом), на етапі планування вагітності;
  • рання пренатальна неінвазивна діагностика, яка дозволяє не допустити народження дитини із серйозними вадами розвитку;
  • зменшення впливу негативних факторів ризику.

Відео з YouTube по темі статті:

Знайшли помилку в тексті? Виділіть її та натисніть Ctrl + Enter.

Поділитися:
 
Оцініть статтю: 4.875 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг 4.88 (8 голосів)
 
чи Знаєте ви, що:

На ліки від алергії лише в США витрачається понад 500 млн доларів на рік. Ви все ще вірите в те, що спосіб остаточно перемогти алергію буде знайдений?

Климакс – не повод для расстройства Клімакс – не привід для розладу

«40+» - самий чудовий період в житті жінки, який можна охарактеризувати так: «Ще красуня, але вже далеко не дурна». У цьому віці можна вийти за...


Warning: Unknown: open(/tmp/sess_8f1a5736e5b9512b4deaa1ea38f94111, O_RDWR) failed: No space left on device (28) in Unknown on line 0

Warning: Unknown: Failed to write session data (files). Please verify that the current setting of session.save_path is correct () in Unknown on line 0