Головна > Заболевания > Алкаптонурия

Алкаптонурия

Алкаптонурия – спадкове захворювання, в основі якого лежить порушення амінокислотного обміну, пов'язане з відсутністю в організмі ферменту гомогентизиназы. Це призводить до того, що метаболізм амінокислот закінчується на стадії утворення гомогентизиновой кислоти. Даний метаболіт виводиться через нирки, а також накопичується в різних тканинах (у склер, сухожиль, суглобових хрящах, шкірних покривах та ін).

Алкаптонурия зустрічається рідко. Вона діагностується з частотою 1 випадок на 500 000 чоловік. Згідно з медичною статистикою, захворювання найчастіше виявляється у осіб чоловічої статі, які проживають в США, Домініканській республіці, Словаччині, Чехії, Німеччини та Індії.

Увага! Фотографія шокуючого змісту.
Для перегляду натисніть на посилання .

Причини

Алкаптонурия – це энзимопатия, обумовлена генетичними (спадковими) причинами. Вона успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що для виникнення захворювання дитина має отримати мутантний ген і від батька, і від матері. Якщо він отримає патологічний ген від одного з батьків, то захворювання не розвинеться і обмін амінокислот буде відповідати нормі, проте дитина буде носієм зміненого гена і в подальшому може передати його нащадкам.

Мутація, що приводить до розвитку алкаптонурии, зачіпає знаходиться на довгому плечі третьої хромосоми ген (3q 21-23), відповідальний за синтез оксидази гомогентизиновой кислоти (гомогентизиназы). Названий фермент необхідний для правильного метаболізму фенілаланіну і тирозину. У нормі при розщепленні даних амінокислот утворюється проміжне речовина – гомогентизиновая кислота, яке потім під впливом гомогентизиназы перетворюється в малеилацетоуксусную кислоту, цю на фумаровую і ацетоуксусную кислоти. Ці дві кислоти в подальшому використовуються у різних біохімічних циклах.

В організмі хворих алкаптонурией гомогентизиназа відсутня. Це призводить до того, що гомогентизиновая кислота не може піддатися подальшого розпаду. Вона перетворюється на пігмент алкаптон (хиноновый поліфенол), здатний накопичуватися в різних тканинах. Алкаптон у великих кількостях виводиться з організму нирками, звідси й назва захворювання, яке дослівно перекладається як «алкаптон в моче».

Симптомы

Запідозрити наявність у дитини алкаптонурии можна вже в перші дні його життя на підставі характерного забарвлення сечі і появи на мокрих пелюшках темних розлучень, відіпрати які практично неможливо. При відстоюванні сеча дуже швидко набуває темний колір, що пояснюється високим вмістом в ній гомогентизиновой кислоти. З часом алкаптонурия призводить до виникнення сечокам'яної хвороби, хронічного калькульозного пієлонефриту і простатиту.

До 30 років у пацієнтів з алкаптонурией стає добре помітним шкірний синдром:

  • сіро-коричнева пігментація шкірних покривів в області обличчя, шиї, під пахвами, живота, долонь і паху;
  • сіро-блакитне забарвлення і ущільнення вушних раковин;
  • сіро-блакитна пігментація кон'юнктиви і склери.

Алкаптон відкладається і в хрящах гортані, що з часом призводить до появи болю при ковтанні, дисфагії, задишки, захриплості голосу.

Алкаптонурия нерідко ускладнюється атеросклерозом та кальцифікацією аорти, розвитком вад мітрального і (або) аортального клапана. Також він може відкладатися в інших органах (селезінці, підшлунковій залозі, яєчках, надниркових, щитовидної залози), що призводить до порушення їх функцій.

Після 35-40 років у хворих алкаптонурией виявляються ураження опорно-рухового апарату. Спочатку в патологічний процес виявляються втягнутими хребет і великі суглоби. У грудному і поперековому відділах хребта розвивається деформуючий спондильоз. Поступово зменшується вираженість поперекового лордозу, виникає скутість при рухах, з'являються болі в спині.

Відкладення алкаптона в суглобової тканини стає причиною деформуючого остеоартрозу, що вражає тазостегновий, плечові і колінні суглоби. Для цієї суглобової патології характерні:

  • реактивний синовіт (припухлість уражених суглобів);
  • крепітація;
  • обмеження рухливості;
  • формування згинальної контрактури.

Також при алкаптонурии нерідко спостерігається ураження лонного зчленування і крижово-клубових суглобів.

Діагностика

У більшості випадків діагностика алкаптонурии здійснюється ще в перші роки життя дитини. Важливе діагностичне значення має тріада ознак:

  1. Швидке потемніння сечі на повітрі.
  2. Ущільнення і пігментація шкірних покривів.
  3. Прогресуюче ураження суглобового апарату – насамперед великих суглобів і хребта.

Для підтвердження діагнозу і виявлення можливих ускладнень проводять ряд лабораторних та інструментальних досліджень, також показані консультації суміжних спеціалістів.

Інструментальне обстеження включає:

  • рентгенографію хребта і великих суглобів;
  • діагностичну артроскопію;
  • пієлографію;
  • УЗД суглобів, нирок, сечового міхура, простати;
  • УЗДГ аорти;
  • Ехокг;
  • ларингоскопію.

Біохімічне дослідження сечі за допомогою методу рідинної хроматографії або спектрофотометрії дозволяє провести патогенетичну діагностику алкаптонурии, засновану на виявленні в сечі бензохиноуксусной і гомогентизиновой кислот.

Діагностичне значення мають колір сечі, а також її швидке потемніння при підлужуванні, кип'ятінні або зберіганні на відкритому повітрі.

При необхідності проводиться дослідження синовіальної (суглобової) рідини. В ній виявляють частинки охронотического пігменту, при цьому ознаки запального процесу відсутні. Біопсія суглоба з подальшим гістологічним аналізом дозволяє виявити характерні для алкаптонурии зміни.

Алкаптонурия вимагає проведення диференційної діагностики із такими захворюваннями:

  • липопротеиноз;
  • аргіроз;
  • амілоїдоз;
  • порфірія;
  • хвороба Бехтерева;
  • остеохондроз.

Алкаптонурия може виникати не тільки як самостійне захворювання, але і як симптом вираженого гіповітамінозу вітаміну C. В даному випадку призначення високих доз аскорбінової кислоти призводить до усунення екскреції з сечею алкаптона.

Лікування

При алкаптонурии уражаються різні органи та системи, тому її лікуванням займаються лікарі різних спеціалізацій: генетики, кардіохірурги, урологи, нефрологи, ортопеди, дерматологи, ревматологи.

Специфічного лікування не існує. Деякі фахівці рекомендують пацієнтам дотримуватися дієти з обмеженим вмістом білка, так як це сприяє зменшенню надмірного утворення гомогентизиновой кислоти.

Поліпшити метаболізм тирозину дозволяють високі дози аскорбінової кислоти, тому виправдано їх призначення.

В основному медикаментозне лікування спрямоване на усунення наявних патологічних симптомів, тобто носить симптоматичний характер. В схему терапії включають:

  • спазмолітики;
  • нестероїдні протизапальні засоби;
  • хондропротектори;
  • фізіотерапію (парафінові аплікації, грязелікування, радонові ванни);
  • лікувальну фізкультуру;
  • масаж.

Можливі ускладнення і наслідки

По мірі прогресування хвороби деформація великих суглобів стає настільки вираженою, що істотно обмежується рухливість хворого. У таких ситуаціях показана ортопедохирургическая корекція, яка полягає в заміні уражених суглобів штучними, тобто ендопротезування суглобів.

Ураження клапанного апарату серця при алкаптонурии може привести до значних гемодинамічних порушень. Усунути їх медикаментозними засобами не завжди можливо, в цьому випадку вдаються до протезування аортального або мітрального клапана.

Прогноз

Алкаптонурия – генетичне захворювання, вилікувати яке в даний час не представляється можливим. Воно має прогресуючий хронічний перебіг, поступово розвиваються незворотні порушення у багатьох внутрішніх органах, що призводить до стійкої інвалідизації.

Профілактика

Специфічної профілактики не існує. Якщо в роду були випадки алкаптонурии, на етапі планування вагітності необхідна консультація генетика.

Знайшли помилку в тексті? Виділіть її та натисніть Ctrl + Enter.

Поділитися:
 
Оцініть статтю: 4 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг 4.00 (4 голосів)
 
чи Знаєте ви, що:

Людські кістки міцніше бетону в чотири рази.

Климакс – не повод для расстройства Клімакс – не привід для розладу

«40+» - самий чудовий період в житті жінки, який можна охарактеризувати так: «Ще красуня, але вже далеко не дурна». У цьому віці можна вийти за...