Сімейна гіперхолестеринемія (спадкова): що це таке і як лікувати?

Сімейна гіперхолестеринемія (СГ, гіпер -? – липопротеинемия, сімейна Ксантоматозние гіперхолестеринемія) – одне з найпоширеніших спадкових захворювань на планеті. У всьому світі налічується близько 40 мільйонів хворих. Аналіз статистичних даних показав, що в РФ таких пацієнтів від 280 до 700 тис.

Воно характеризується підвищеним рівнем холестерину і ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності) в крові хворого. Ця патологія проявляється з моменту народження людини і супроводжує його протягом усього життя.

Найбільш сприйнятливими є люди європеоїдної раси. Найчастіше представлена ??аномалія реєструється у чоловіків і жінок, які проживають в сучасних забруднених індустріальних мегаполісах. У пацієнтів з діагнозом «спадкова гіперхолестеринемія» відзначають ранні атеросклерозі (ІІІ-ІV декада життя), звуження гирла аорти, інфаркти та інсульти. Іноді хвороба закінчується раптовою смертю пацієнта.

Етіологія і патогенез

Захворювання виникає внаслідок розвитку мутагенної трансформації в 19-й хромосомі. Такі видозміни в генетичному матеріалі спостерігаються приблизно в одного з 300-500 чоловік. На відміну від рецесивних генетичних дисфункцій, що вимагають наявності патологій по двох лініях наслідування, гіпер -? – липопротеинемия є аутосомно-домінантною.

Це означає, що дитина може успадкувати зазначену аномалію, навіть якщо тільки один з батьків має дефектний ген. Дуже рідко обоє батьків є носіями модифікованого гена.

У сім’ях, яких батьки є носіями мутованого гена, спостерігається досить високий відсоток (близько 25%) захворюваності дітей. Однак не варто забувати і про те, що достатньо й однієї мутації в гені для прояву ознак хвороби. Це характерно для гетерозисних форм патології. З метою ранньої діагностики захворювання необхідно обстежити всіх членів сім’ї.

До основних факторів ризику СГ можна віднести наступні критерії:

  • генетична схильність;
  • наявність ранневозрастних серцевих нападів, як у пацієнта, так і у його родичів;
  • висока концентрація ліпідів низької щільності в крові у одного з батьків.

Мутагенною активністю володіє безліч різноманітних факторів екзо- і ендогенного характеру (з усіх перерахованих з’єднань найбільш небезпечними є сполуки хімічного походження):

  • фізико-хімічні (радіоактивне опромінення, вплив ультрафіолету, гіпоксія, перегрівання, альдегіди, активні форми кисню, кетони, харчові барвники, алкалоїди, інсектициди, репеленти, харчові барвники, спиртні напої і т.д.);
  • віруси;
  • а- і гіповітаміноз;
  • деякі ліки (антиметаболіти, цитостатики, інгібітори синтезу нуклеїнових кислот, антиканцерогенний антибіотики, імунодепресанти, деякі психотропні та гормональні медикаменти);
  • дисфункції нуклеїнових кислот;
  • захворювання імунної системи.

Що таке гомо- і гетерозиготна форми спадкової гіперхолестеринемії?

Холестерин (ХЛ) – циклічний ненасичений спирт, необхідний для нормального функціонування всього організму. Наше життя без зазначеного з’єднання просто неможлива, адже холестерин входить до складу біологічних мембран, є матеріалом для біосинтезу холекальциферола, жовчних кислот і стероїдних анаболіків. Оптимальне функціонування ЛПНЩ-рецепторів забезпечує оперативну евакуацію холестерину з крові. Представлені рецептори – своєрідні «ворота», через які відбувається видалення ХЛ. Далі ця речовина переробляється і депонується в печінці.

Роль холестерину в організмі людини

При оптимальній кількості і функціонуванні зазначених рецепторів рівень «поганого» ХЛ в крові мінімальний. Якщо малюк успадкує один мутований ген ЛПНЩ рецептора від одного з батьків, то розвивається гетерозиготна форма СГ (діагностується 1 на 300-500 чоловік). Дуже рідко реєструється гомозиготна форма ГС (спостерігається у одного пацієнта на 1 млн. Населення), в даному випадку малюк успадкує два дефектних гена від обох батьків.

У РФ налічується близько двох сотень пацієнтів з діагнозом гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія. Атеросклеротичні процеси у таких пацієнтів розвивається вже на І-ІІ декаді їх життя. Без надання таким дітям кваліфікованої допомоги вони навіть не доживають до повноліття.

Первинні мутації виявляють в гені рецептора ліпопротеїдів низької щільності. Низька активність рецепторів викликає дисфункцію ліпідного обміну, що призводить до гиперлипопротеинемии. У гомозигот порушуються не тільки катаболические процеси, а й посилюється біосинтез ЛПНЩ. Це явище багато дослідників пов’язують з відсутністю специфічних рецепторів на поверхні гепатоцитів.

Печінка втрачає здатність до утилізації ліпопротеїдів проміжної щільності, що позначається на збільшенні рівня ЛПНЩ в крові. Внаслідок депонування ефірів ХЛ і ліпопротеїдів у макрофагах утворюються ксантоми.

Наявність атеросклеротичних процесів також пов’язано з гіперпродукцією ліпопротеїдів, надмірно інфільтруючих стінки артеріальних судин. Все це сприяє утворенню атеросклеротичних бляшок.

Симптоматика і діагностика

Гетерозиготну СГ, як правило, діагностують уже при народженні дитини. При лабораторному дослідженні пуповинної крові медики виявляють високий рівень ліпопротеїдів низької щільності і загального ХЛ. Концентрація зазначених ліпідів в 3-4 рази вище фізіологічного рівня. Гіперліпідемія спостерігається протягом всього життя пацієнта, проте клінічні ознаки хвороби проявляються лише у віці 20-35 років.

Ранній розвиток атеросклерозу – ключовий клінічний симптом, який вказує на наявність патології.

Інфаркт міокарда часто діагностують у молодих пацієнтів 20-25 років. Приблизно у 90% хворих старше шістдесяти в історії хвороби є відмітка про інфаркт. У представниць прекрасної статі пік інфарктів спостерігається у віці 40-50 років.

Сухожильні ксантоми також є яскравою ознакою гетерозиготности. Найчастіше вказні новоутворення локалізуються в області ахіллового сухожилля, а також в зоні ліктьового і колінного суглобів. Депонування холестерину в м’які тканини століття викликає утворення ксантелазми.

Слід зазначити, що на відміну від ксантом, ксантелазми не мають ніякого діагностичного значення, так як вони можуть утворюватися навіть в тканинах здорових людей. З віком у пацієнтів спостерігається все більше ксантом. У деяких пацієнтів з діагнозом «сімейна Ксантоматозние гіперхолестеринемія» зазначені новоутворення не діагностуються.

При наявності гомозиготною мутації спостерігається високий рівень ЛПНЩ в крові пацієнта з самого його народження. Як правило, у малюків до шестирічного віку на шкірі долонь формуються ксантоми. Крім того, такі новоутворення можна побачити і на інших ділянках шкірного покриву (межпальцевая область, коліна, лікті, сідниці). В області століття у хворих також спостерігаються ксантелазми.

Атеросклеротичні процеси виявляються в коронарних артеріях ще до десяти років. Зареєстровані випадки інфаркту у півторарічних малюків. Внаслідок відкладення ХЛ в аортальному клапані розвивається стеноз аорти. Як правило, пацієнти з гомозиготною СГ вмирають від інфаркту до настання повноліття.

Кваліфікований фахівець на підставі анамнестичних даних, візуального огляду та клінічних ознак може запідозрити наявність патології. Для уточнення діагнозу необхідно провести ряд лабораторних та інструментальних досліджень:

  • визначення рівня ЛПНЩ, холестерину, тригліцеридів в крові;
  • генетичний тест, що визначає наявність мутованого гена;
  • дослідження серця (стрес-тест).

Методи терапії і профілактики

Схема лікування залежить від етіології, перебігу недуги, а також від індивідуальних особливостей пацієнта. Для відновлення оптимальної концентрації ХЛ в крові медики призначають дієту і відповідні медикаменти. Перш, ніж приступити до призначення ліків, доктор порекомендує пацієнту змінити свій спосіб життя, збільшити фізнагрузкі і підкоригувати раціон. При гіперхолестеринемії показана низькокалорійна дієта.

рекомендується:

  • обмежити споживання м’яса (яловичина, курятина, свинина, баранина);
  • прибрати з раціону пальмова і кокосова олія;
  • не вживати тваринні жири;
  • утриматися від споживання жирних молочних продуктів і яєчних жовтків.

Здорове харчування в комплексі з фізнагрузкі дозволяє знизити рівень холестерину до фізіологічних показників. Знизити рівень холестерину в крові можна з допомогу методів народних цілителів, наприклад:

  1. Взяти 20 г висушених ягід шипшини, подрібнити, залити склянкою води і кип’ятити на маленькому вогні протягом 10 хв. Після охолодження настій профільтрувати. Приймати по 100 мл двічі на день.
  2. 10 г подрібнених квіток безсмертника залити склянкою окропу, настояти, профільтрувати. Отримане зілля вживати по 1/2 десертної ложки за півгодини до їди. Курс лікування 30 днів. Після 10 денної перерви курс повторюють.
  3. Порошок насіння розторопші. Вживають по чайній ложці під час прийому їжі.

Порада! Перед використанням методів народної медицини слід проконсультуватися з лікарем, кардіологом, ендокринологом. При тривалому лікуванні дається потрібно здавати аналізи і проходити обстеження хоча б раз в 6 місяців.

До медикаментозного лікування вдаються в тому лише випадку, коли вищевказані методи не дають бажаного результату. З метою зниження рівня холестерину в крові призначають статини.

Найбільш поширеними засобами з цієї фармацевтичної групи є:

  1. Ловастатин (Холетар, Кардіостатін).
  2. Симвастатин (Зокор, Вазиліп, Овенкор).
  3. Аторвастатин (Туліп, Атомакс, Аторис).
  4. Флувастатин (Лескол Форте).
  5. Розувастатин (Мертіні, Розукард, АКОРТ, Тевастор).

Непогано зарекомендували себе в боротьбі з гіперхолестеринемією іонообмінних смоли або як їх ще називають секвестранти жовчних кислот (Колестипол, Колесевелам, Холестирамин). Також для лікування СГ призначають ензими, інгібуючі синтез холестерину. Завдяки використанню таких препаратів рівень холестерину знижується на 30-50%. На сьогоднішній день розроблено декілька ефективних препаратів (мевінолін, Езетіміб, Еволокумаб), які використовуються в терапії СГ.

Гомозиготна СГ важче лікується. Стандартна «гетерозиготна» терапія в даному випадку безсила. У кількох малюків вдалося домогтися успіху шляхом накладення портокавального анастомозу. Непоганих результатів досягають при призначенні плазмаферезу, але таку маніпуляцію необхідно проводити щомісяця. Після кожного сеансу рівень ХЛ в крові знижується до 3000 мг / л, потім протягом місяця повертається до колишніх показників. Трансплантація печінки також допомагає в терапії гомозигот.

З метою профілактики медики рекомендують пацієнтам дотримуватися деяких правил:

  • вести активний спосіб життя;
  • займатись фізкультурою;
  • більше перебувати на свіжому повітрі;
  • відмовитися від вживання спиртних напоїв і нікотину;
  • уникати стресових ситуацій.

Вище описане захворювання відноситься саме до тих патологій, коли самолікуванням займатися не варто. Тільки кваліфікований фахівець зможе діагностувати захворювання і призначити адекватне лікування, яке продовжить життя пацієнту.