Адреногенітальний синдром: що це таке, симптоми і лікування у новонароджених дітей і жінок

Причини і механізм розвитку адреногенитального синдрому

Адреногенітальний синдром, або адреногенітальний синдром, – це генетично обумовлене спадкове аутосомно-рецесивне ендокринне захворювання, що виникають в результаті порушення синтезу в організмі альдостерону, кортизолу і андрогенів.

Примітка. При аутосомно-рецесивним типі успадкування захворювання проявляється тільки в гомозиготному стані. Це означає, що хвороба розвивається тільки в тому випадку, коли обоє батьків є носіями даного гена, і дитина отримує його і від батька, і від матері.

Шлях успадкування вродженої гіперплазії наднирників. Патологічний ген позначений чорним кружечком

У більшості випадків (понад 95%) причиною порушення синтезу в організмі альдостерону, кортизолу і андрогенів є дефіцит 21-гідроксилази. Даний фермент є попередником в ланцюжку утворення цих гормонів.

Схема синтезу гормонів надниркових залоз. 21-гідроксилази позначається як CYP-21.

Патогенез адреногенитального синдрому

В результаті нестачі даного ферменту в організмі виникає дефіцит альдостерону і кортизолу. Для того, щоб компенсувати недолік цих гормонів, починає активно синтезуватися адренокортикотропний гормон (стимулятор). Діє він на всю кору наднирників, проте тому дефіцит CYP-21 не усунений, синтез йде по 3-му шляху: утворення андрогенів (21-гідроксилази незалежний шлях).

Результатом таких порушень є:

  • Зниження рівня альдостерону і кортизолу.
  • Надлишок андрогенів і тестостерона.

Примітка. Частота народження адреногенитального синдрому у новонароджених варіюється в різних країнах. Для європейців ця цифра становить 1 на 10000-15000 дітей. У євреїв до 20% (частіше пізня форма). У ескімосів 1 на 200-300 новонароджених.

Існує 3 клінічних варіанти перебігу вродженої гіперплазії наднирників (в основі лежить ступінь недостатності 21-гідроксилази):

  • Сольтеряющая форма – характеризується практично повною відсутністю синтезу даного ферменту.
  • Типова вирильная форма – часткова недостатність ферменту.
  • Нетипова (пізня) форма.


Проста або типова вирильная форма

Дана форма адреногенитального синдрому яскравіше проявляється у дівчаток. Це пов’язано з тим, що через дефіцит 21-гідроксилази виникає надлишок андрогенів при нормальному рівні альдостерону і кортизолу. В результаті цього у дівчаток починається процес вірілізації (омужествления). Відбувається це в ембріональному періоді на 24-25 тижні. Тому перші ознаки простої форми адреногенитального синдрому у новонароджених дівчаток можна помітити вже відразу після пологів. До таких відносять:

  • гіпертрофію клітора;
  • наявність зрощення великих статевих губ (мошоночних шов);
  • урогенітальний синус.

Ступінь вираженості надниркової гіперандрогенії різноманітна від невеликого збільшення клітора до повного формування зовнішніх чоловічих статевих органів (помилковий гермафродитизм).

Важливо! Незважаючи на неправильне формування зовнішніх статевих органів, при ультразвуковому обстеженні внутрішніх (матка, яєчники) патології не виявляється.

У разі несвоєчасного постановці діагнозу вродженої гіперплазії наднирників процеси вірілізації тривають:

  • Відзначається раннє закриття зон росту. Підсумок – низькорослість.
  • Надмірне оволосіння за чоловічим типом, причому можливо його поява вже в 2-3 роки.
  • Формування чоловікоподібною фігури (вузький таз, широкі плечі).
  • Аменорея.
  • Безпліддя.

Гіпертрихоз у жінок з адреногенитальном синдромом може виникнути в області підборіддя, а також буває надмірне оволосіння верхньої губи, білої лінії живота, стегон, сідниць.

Адреногенітальний синдром у хлопчиків має не настільки виражену клінічну картину. При народженні не спостерігається ніяких аномалій розвитку. Зовнішні та внутрішні статеві органи сформовані правильно.

Першими симптомами тривоги можуть стати рання поява вторинних статевих ознак (збільшення в розмірах пеніса, поява оволосіння). Починається помилкове передчасне статеве дозрівання. Вік 3-4 роки, іноді можливо і раніше. Зони кісткового зростання так само, як і у дівчаток, закриваються рано: до 9-10 років. Репродуктивна функція найчастіше збережена, проте можливий розвиток олиго- або азооспермії.

Примітка. Постановка діагнозу гіперандрогенії наднирковозалозної генезу і, як наслідок цього, розвиток вірільной форми захворювання відбувається у дівчаток до 2-х років, у хлопчиків у віці 3-4 років.

Сольтеряющая форма адреногенитального синдрому

Ця форма є найбільш жізнеугрожающих з усіх варіантів перебігу вродженої гіперплазії наднирників, тому що при відсутності своєчасної постановки діагнозу і адекватного лікування дитина гине протягом першого місяця життя. У патогенезі захворювання лежить повна відсутність ферменту 21-гідроксилази, в результаті чого розвивається недостатність альдостерону і кортизолу. Підсумок – відсутність нормальної реабсорбції в канальцях нирок, надмірне сечовиділення.

Перші симптоми тривоги можуть з’явитися на 2-му тижні життя дитини. Це може бути млявість, сонливість, адинамія в поведінці. Рясне сечовиділення, відрижка, блювота. Зниження апетиту.

Через 2-3 дні від початку клінічного прояву захворювання з’являються симптоми дегідратації і розвитку метаболічного ацидозу

Загибель настає від розвитку гострої надниркової недостатності і шоку.

Атипова (пізня) форма вродженої гіперплазії наднирників

Найбільш поширена форма адреногенитального синдрому. Клінічна картина дуже скупа. До початку статевого дозрівання часто спостерігається повна відсутність симптомів. Іноді відзначають:

  • деяке прискорення зростання;
  • кістковий вік випереджає біологічний;
  • у дівчаток – невелике збільшення клітора;
  • у хлопчиків – зростання статевого члена без збільшення розмірів яєчок.

У період статевого дозрівання проявляються такі симптоми:

  • щодо ранній початок: для дівчаток 8-9 років, для хлопчиків 9-10 років;
  • появі вугрової хвороби;
  • гірсутизм (ріст волосся за чоловічим типом) у дівчаток;
  • порушення менструальної функції;
  • полікістоз яєчників;
  • безпліддя;
  • невиношування вагітності.

Примітка. Частота народження пізньої форми вродженої гіперплазії наднирників у багатьох країнах Європи (Італія, Іспанія) і у деяких національностей становить від 1 на 30 до 1 на 1000 населення.

діагностика

Для діагностики адреногенитального синдрому проводиться ряд досліджень і аналізів.

Починається дослідження з збору анамнезу (чи були випадки виникнення даного захворювання у батьків, родичів, братів, сестер).

Далі проводиться зовнішній огляд. При цьому оцінюється фігура, зростання, стан зовнішніх і внутрішніх статевих органів, ступінь оволосіння.

Шкала вимірювання надлишкового оволосіння у жінок. За результатами візуального огляду кожної області присвоюється певна кількість балів залежно від ступеня розвитку волосяного покриву. Сума балів більше 8 вважається патологією.

Для підтвердження адреногенитального синдрому проводиться ряд аналізів на гормони. До таких належить аналіз на 17-гідроксіпрогестерон. Підвищення рівня даного гормону вище 15 нмоль / л є діагностичним критерієм вродженої гіперплазії наднирників.

Для діагностики сольтеряющей форми проводиться дослідження рівня реніну в крові.

Примітка. Часом при порушенні формування зовнішніх статевих органів виникає складність з визначенням статі дитини. Для цього робиться генетичний аналіз на встановлення каріотипу.

лікування

Лікування адреногенитального синдрому довічне. Мета – проведення замісної терапії. Зазвичай використовується гідрокортизон або преднізолон. Дозування підбираються лікарем індивідуально.

При виникненні сольтеряющей форми, крім глюкокортикоїдів, призначаються і аналоги мінералокортикоїдних гормонів (флудрокортизон).

Даний препарат призначається в неонатальному періоді з подальшим зниженням дози і повної скасуванням препарату

Крім консервативного лікування, іноді застосовують і хірургічне. Найчастіше це корекція зовнішніх статевих органів у дівчаток – видалення збільшеного клітора, корекція урогенітального синуса, формування піхви.

При своєчасному лікуванні прогноз щодо життя таких пацієнтів сприятливий. Так як рання замісна терапія дозволяє стимулювати правильне розвиток статевих органів як у хлопчиків, так і у дівчаток, сприятливий прогноз і щодо збереження репродуктивної функції.